MERAIODE: A Phase II Redifferentiation Trial with Trametinib and 131 I in Metastatic Radioactive Iodine Refractory RAS Mutated Differentiated thyroid Cancer
Sophie Leboulleux
(1, 2)
,
Christine Do Cao
(3)
,
Slimane Zerdoud
(4, 5)
,
Marie Attard
(6, 7)
,
Claire Bournaud
(8)
,
Ludovic Lacroix
(9, 6)
,
Danielle Benisvy
(10)
,
David Taïeb
(11)
,
Stéphane Bardet
(12)
,
Marie Terroir-Cassou-Mounat
(6, 5, 4)
,
Nadège Anizan
(6, 1, 7)
,
Emilie Bouvier-Morel
(7, 6)
,
Livia Lamartina
(6, 13, 7)
,
Georges Lion
(3)
,
Sarah Betrian
(5)
,
Christophe Sajous
(8)
,
Aurélie Schiazza
(10)
,
Marie-Eve Garcia
(14)
,
Renaud Ciappuccini
(12)
,
Martin Schlumberger
(6, 7)
,
Abir Al Ghuzlan
(6, 7)
,
Yann Godbert
(15)
,
Isabelle Borget
(6, 7)
1
Médecine nucléaire
2 HUG - Hôpitaux Universitaires de Genève
3 Hôpital Claude Huriez [Lille]
4 IUCT Oncopole - UMR 1037 - Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole
5 Institut Claudius Regaud
6 IGR - Institut Gustave Roussy
7 Université Paris-Saclay
8 HCL - Hospices Civils de Lyon
9 AMMICa - Analyse moléculaire, modélisation et imagerie de la maladie cancéreuse
10 UNICANCER/CAL - Centre de Lutte contre le Cancer Antoine Lacassagne [Nice]
11 Service de médecine nucléaire [Marseille]
12 UNICANCER/CRLC - Centre Régional de Lutte contre le Cancer François Baclesse [Caen]
13 Département d'imagerie médicale [Gustave Roussy]
14 TIMONE - Hôpital de la Timone [CHU - APHM]
15 Institut Bergonié [Bordeaux]
2 HUG - Hôpitaux Universitaires de Genève
3 Hôpital Claude Huriez [Lille]
4 IUCT Oncopole - UMR 1037 - Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole
5 Institut Claudius Regaud
6 IGR - Institut Gustave Roussy
7 Université Paris-Saclay
8 HCL - Hospices Civils de Lyon
9 AMMICa - Analyse moléculaire, modélisation et imagerie de la maladie cancéreuse
10 UNICANCER/CAL - Centre de Lutte contre le Cancer Antoine Lacassagne [Nice]
11 Service de médecine nucléaire [Marseille]
12 UNICANCER/CRLC - Centre Régional de Lutte contre le Cancer François Baclesse [Caen]
13 Département d'imagerie médicale [Gustave Roussy]
14 TIMONE - Hôpital de la Timone [CHU - APHM]
15 Institut Bergonié [Bordeaux]
Sophie Leboulleux
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1376757
- ORCID : 0000-0002-0771-3033
Christine Do Cao
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1360586
- ORCID : 0000-0002-1617-0149
Slimane Zerdoud
- Fonction : Auteur
- PersonId : 770651
- ORCID : 0000-0002-1851-8970
Marie Attard
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1376758
- ORCID : 0009-0000-4336-9236
Claire Bournaud
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1376759
- ORCID : 0009-0004-0251-4520
Ludovic Lacroix
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1186641
- ORCID : 0000-0003-2535-1010
Danielle Benisvy
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1376760
- ORCID : 0009-0004-5753-9741
David Taïeb
- Fonction : Auteur
- PersonId : 771131
- ORCID : 0000-0002-0400-7600
Stéphane Bardet
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1376761
- ORCID : 0000-0002-1881-8674
Marie Terroir-Cassou-Mounat
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1376762
- ORCID : 0000-0003-1395-8472
Nadège Anizan
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1369630
- ORCID : 0000-0002-8021-1515
Emilie Bouvier-Morel
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1376763
- ORCID : 0009-0008-1200-2747
Livia Lamartina
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1256811
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Georges Lion
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1376764
- ORCID : 0000-0002-9314-8519
Sarah Betrian
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1376765
- ORCID : 0000-0001-5369-9378
Christophe Sajous
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1359966
- ORCID : 0000-0001-5725-0199
Aurélie Schiazza
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1376766
- ORCID : 0009-0005-0955-651X
Marie-Eve Garcia
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1376767
- ORCID : 0009-0002-8890-7530
Renaud Ciappuccini
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1376768
- ORCID : 0000-0002-5181-8182
Martin Schlumberger
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1339997
- ORCID : 0000-0003-2599-4817
Abir Al Ghuzlan
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1181303
- ORCID : 0000-0001-5198-6111
Yann Godbert
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1376769
- ORCID : 0009-0007-8385-2952
Isabelle Borget
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1332578
- IdHAL : isabelle-borget
- ORCID : 0000-0002-6295-6361
Résumé
Abstract Purpose: To evaluate the efficacy and safety of dabrafenib-trametinib-131I for the treatment of radioactive iodine refractory metastatic differentiated thyroid cancer (DTC) with a BRAF p.V600E mutation. Patients and Methods: A prospective phase II trial including patients with RECIST progression within 18 months and no lesion > 3 cm. Following a baseline recombinant human (rh)TSH-stimulated diagnostic whole-body scan (dc1-WBS), dabrafenib and trametinib were given for 42 days. A second rhTSH-stimulated dc WBS (dc2-WBS) was done at day 28 and 131I (5.5 GBq–150 mCi after rhTSH) was administered at day 35. Primary endpoint was the 6-month RECIST objective response rate. In case of partial response (PR) at 6 or 12 months, a second treatment course could be given. Among 24 enrolled patients, 21 were evaluable at 6 months. Results: Abnormal 131I uptake was present on 5%, 65%, and 95% of the dc1-WBS, dc2-WBS, and post-therapy scans, respectively. At 6 months, PR was achieved in 38%, stable disease in 52%, and progressive disease (PD) in 10%. Ten patients received a second treatment course: one complete response and 6 PRs were observed at 6 months. The median progression-free survival (PFS) was not reached. The 12- and 24-month PFS were 82% and 68%, respectively. One death due to PD occurred at 24 months. Adverse events (AE) occurred in 96% of the patients, with 10 grade 3–4 AEs in 7 patients. Conclusions: Dabrafenib-trametinib is effective in BRAF p.V600E-mutated DTC patients for restoring 131I uptake with PR observed 6 months after 131I administration in 38% of the patients.
Domaines
Cancer Méthodes et statistiques Statistiques [stat] Autres [stat.ML] Méthodologie [stat.ME]Format du dépôt | Fichier |
---|---|
Type de dépôt | Article dans une revue |
Titre |
en
MERAIODE: A Phase II Redifferentiation Trial with Trametinib and 131 I in Metastatic Radioactive Iodine Refractory RAS Mutated Differentiated thyroid Cancer
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Résumé |
en
Abstract Purpose: To evaluate the efficacy and safety of dabrafenib-trametinib-131I for the treatment of radioactive iodine refractory metastatic differentiated thyroid cancer (DTC) with a BRAF p.V600E mutation. Patients and Methods: A prospective phase II trial including patients with RECIST progression within 18 months and no lesion > 3 cm. Following a baseline recombinant human (rh)TSH-stimulated diagnostic whole-body scan (dc1-WBS), dabrafenib and trametinib were given for 42 days. A second rhTSH-stimulated dc WBS (dc2-WBS) was done at day 28 and 131I (5.5 GBq–150 mCi after rhTSH) was administered at day 35. Primary endpoint was the 6-month RECIST objective response rate. In case of partial response (PR) at 6 or 12 months, a second treatment course could be given. Among 24 enrolled patients, 21 were evaluable at 6 months. Results: Abnormal 131I uptake was present on 5%, 65%, and 95% of the dc1-WBS, dc2-WBS, and post-therapy scans, respectively. At 6 months, PR was achieved in 38%, stable disease in 52%, and progressive disease (PD) in 10%. Ten patients received a second treatment course: one complete response and 6 PRs were observed at 6 months. The median progression-free survival (PFS) was not reached. The 12- and 24-month PFS were 82% and 68%, respectively. One death due to PD occurred at 24 months. Adverse events (AE) occurred in 96% of the patients, with 10 grade 3–4 AEs in 7 patients. Conclusions: Dabrafenib-trametinib is effective in BRAF p.V600E-mutated DTC patients for restoring 131I uptake with PR observed 6 months after 131I administration in 38% of the patients.
|
Auteur(s) |
Sophie Leboulleux
1, 2
, Christine Do Cao
3
, Slimane Zerdoud
4, 5
, Marie Attard
6, 7
, Claire Bournaud
8
, Ludovic Lacroix
9, 6
, Danielle Benisvy
10
, David Taïeb
11
, Stéphane Bardet
12
, Marie Terroir-Cassou-Mounat
6, 5, 4
, Nadège Anizan
6, 1, 7
, Emilie Bouvier-Morel
7, 6
, Livia Lamartina
6, 13, 7
, Georges Lion
3
, Sarah Betrian
5
, Christophe Sajous
8
, Aurélie Schiazza
10
, Marie-Eve Garcia
14
, Renaud Ciappuccini
12
, Martin Schlumberger
6, 7
, Abir Al Ghuzlan
6, 7
, Yann Godbert
15
, Isabelle Borget
6, 7
1
Médecine nucléaire
( 29518 )
- Villejuif
- France
2
HUG -
Hôpitaux Universitaires de Genève
( 305734 )
- Rue Gabrielle-Perret-Gentil 4,
1205 Genève
- Suisse
3
Hôpital Claude Huriez [Lille]
( 300097 )
- rue Michel Polonowski,
59000 Lille
- France
4
IUCT Oncopole - UMR 1037 -
Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole
( 450027 )
- Av. Irène Joliot-Curie 31100 Toulouse
- France
5
Institut Claudius Regaud
( 300150 )
- France
6
IGR -
Institut Gustave Roussy
( 156104 )
- 114, rue Édouard-Vaillant 94805 Villejuif Cedex -France
- France
7
Université Paris-Saclay
( 419361 )
- Bâtiment Bréguet, 3 Rue Joliot Curie 2e ét, 91190 Gif-sur-Yvette
- France
8
HCL -
Hospices Civils de Lyon
( 300074 )
- 3 Quai des Célestins
69002 Lyon
- France
9
AMMICa -
Analyse moléculaire, modélisation et imagerie de la maladie cancéreuse
( 1051142 )
- Gustave-Roussy
114, rue Édouard Vaillant
94805 Villejuif
- France
10
UNICANCER/CAL -
Centre de Lutte contre le Cancer Antoine Lacassagne [Nice]
( 123026 )
- 33, avenue de Valombrose, 06189 Nice
- France
11
Service de médecine nucléaire [Marseille]
( 28677 )
- Marseille
- France
12
UNICANCER/CRLC -
Centre Régional de Lutte contre le Cancer François Baclesse [Caen]
( 301261 )
- 3 avenue général Harris, 14000 Caen
- France
13
Département d'imagerie médicale [Gustave Roussy]
( 456741 )
- France
14
TIMONE -
Hôpital de la Timone [CHU - APHM]
( 300093 )
- France
15
Institut Bergonié [Bordeaux]
( 28493 )
- 229, cours de l'Argonne - 33076 Bordeaux
- France
|
Langue du document |
Anglais
|
Vulgarisation |
Non
|
Comité de lecture |
Oui
|
Audience |
Internationale
|
Date de publication |
2023-07-05
|
Nom de la revue |
|
Volume |
29
|
Page/Identifiant |
2401-2409
|
Numéro |
13
|
Domaine(s) |
|
Mots-clés |
en
refractory thyroid cancer, RAS mutation, redifferentiation, trametinib, anti-MEK
|
DOI | 10.1158/1078-0432.CCR-23-0046 |
Pubmed Id | 37074727 |
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